Wat is cGMP?
Die wêreld se vroegste geneesmiddel-GMP is in 1963 in die Verenigde State gebore. Na verskeie hersienings en voortdurende verryking en verbetering deur die Amerikaanse FDA, het cGMP (Current Good Manufacturing Practices) in die Verenigde State een van die verteenwoordigers van gevorderde tegnologie in die GMP-veld geword en 'n toenemend belangrike rol gespeel in die veilige en effektiewe gebruik van geneesmiddels wêreldwyd. China het die statutêre geneesmiddel-GMP vir die eerste keer in 1988 gepromulgeer en het hoofsaaklik drie hersienings ondergaan sedert 1992, 1998 en 2010, wat steeds verdere verbetering benodig. Gedurende die meer as 20 jaar van die bevordering van geneesmiddel-GMP-werk in China, van die bekendstelling van die konsep van GMP tot die bevordering van GMP-sertifisering, is gefaseerde prestasies behaal. As gevolg van die laat begin van GMP in China, was daar egter baie verskynsels van meganiese toepassing van GMP, en die betekenis van GMP is nie werklik geïntegreer in die werklike produksie en kwaliteitsbestuur nie.
Ontwikkeling van cGMP
Die huidige GMP-vereistes in China is nog in die "aanvanklike stadium" en is slegs formele vereistes. Vir Chinese ondernemings om die internasionale mark met hul produkte te betree, moet hulle hul produksiebestuur in lyn bring met internasionale standaarde om markerkenning te verkry. Alhoewel die Chinese regering farmaseutiese maatskappye nog nie verplig het om cGMP te implementeer nie, beteken dit nie dat daar geen dringendheid vir China is om cGMP te implementeer nie. Inteendeel, die bestuur van die hele produksieproses volgens cGMP-standaarde is 'n noodsaaklike voorvereiste om na internasionalisering te beweeg. Gelukkig het farmaseutiese maatskappye met toekomsgerigte ontwikkelingsstrategieë tans in China die langtermynbelang van hierdie regulasie besef en dit in die praktyk toegepas.
Geskiedenis van cGMP-ontwikkeling: Die internasionaal aanvaarde cGMP, of dit nou in die Verenigde State of Europa is, tans volg die cGMP-nakomingsinspeksie by produksieterreine die verenigde cGMP-spesifikasies vir grondstowwe wat deur die Internasionale Konferensie oor Harmonisering (ICH) geformuleer is, ook bekend as ICH Q7A. Hierdie spesifikasie het ontstaan uit die Internasionale Konferensie oor Harmonisering van Grondstowwe (ICH vir API) in Genève, Switserland in September 1997. In Maart 1998 is 'n verenigde "cGMP vir grondstowwe", ICH Q7A, onder leiding van die Amerikaanse FDA, opgestel. In die herfs van 1999 het die Europese Unie en die Verenigde State 'n cGMP-ooreenkoms vir wedersydse erkenning vir grondstowwe bereik. Nadat die ooreenkoms in werking getree het, het beide partye ooreengekom om mekaar se cGMP-sertifiseringsresultate in die handelsproses van grondstowwe te erken. Vir API-maatskappye is cGMP-regulasies eintlik die spesifieke inhoud van ICH Q7A.
Die verskil tussen cGMP en GMP
CGMP is 'n GMP-standaard wat deur lande soos die Verenigde State, Europa en Japan geïmplementeer word, ook bekend as die "internasionale GMP-standaard". cGMP-standaarde is nie gelykstaande aan die GMP-standaarde wat in China geïmplementeer word nie.
Die implementering van GMP-regulasies in China is 'n stel GMP-regulasies wat van toepassing is op ontwikkelende lande, geformuleer deur die WGO, met 'n besondere klem op die vereistes vir produksiehardeware soos produksietoerusting.
Die cGMP wat in lande soos die Verenigde State, Europa en Japan geïmplementeer word, fokus op die produksie van sagteware, soos die regulering van die optrede van operateurs en hoe om onverwagte gebeure in die produksieproses te hanteer.
(1) Vergelyking van sertifiseringspesifikasiekatalogusse. Vir die drie elemente in die geneesmiddelproduksieproses - hardewarestelsels, sagtewarestelsels en personeel - is cGMP in die Verenigde State eenvoudiger en het minder hoofstukke as GMP in China. Daar is egter beduidende verskille in die inherente vereistes vir hierdie drie elemente. China se GMP het meer vereistes vir hardeware, terwyl die Verenigde State se cGMP meer vereistes vir sagteware en personeel het. Dit is omdat die produksiekwaliteit van geneesmiddels fundamenteel afhang van die operateur se werking, dus is die rol van personeel in GMP-bestuur in die Verenigde State belangriker as dié van fabriekstoerusting.
(2) Vergelyking van werkskwalifikasies. In China se GMP is daar gedetailleerde regulasies oor die kwalifikasies (opvoedkundige vlak) van personeel, maar daar is min beperkings op die verantwoordelikhede van personeel; In die cGMP-stelsel in die Verenigde State is die kwalifikasies (opleidingsvlak) van personeel bondig en duidelik, terwyl die verantwoordelikhede van personeel streng gedetailleerd is. Hierdie verantwoordelikheidstelsel verseker grootliks die produksiekwaliteit van medisyne.
(3) Vergelyking van monsterversameling en inspeksie. China se GMP stipuleer slegs die nodige inspeksieprosedures, terwyl die cGMP in die Verenigde State alle inspeksiestappe en -metodes in detail spesifiseer, wat verwarring en kontaminasie van medisyne in verskillende stadiums, veral in die grondstofstadium, tot die minimum beperk en versekering bied vir die verbetering van die medisynekwaliteit van die bron af.
Moeilikhede met die implementering van cGMP
Die GMP-transformasie van Chinese farmaseutiese ondernemings het relatief glad verloop. Daar is egter steeds uitdagings met die implementering van cGMP, hoofsaaklik weerspieël in die egtheid van besonderhede en prosesse.
Byvoorbeeld, 'n farmaseutiese maatskappy in Europa wil die Amerikaanse mark betree met 'n belowende grondstofmiddel en dien 'n gesertifiseerde produk by die Amerikaanse FDA in. Voorheen, tydens die grondstofsinteseproses, was daar 'n akkuraatheidsafwyking in een van die twee temperatuurmeters van die reaksietenk. Alhoewel die operateur verwerk en instruksies aangevra het, het hulle dit nie in detail op die produksiebondelrekords aangeteken nie. Nadat die produk vervaardig is, het kwaliteitsinspekteurs slegs tydens chromatografiese analise vir bekende onsuiwerhede gekontroleer, en geen probleme is gevind nie. Daarom is 'n gekwalifiseerde inspeksieverslag uitgereik. Tydens die inspeksie het FDA-amptenare bevind dat die akkuraatheid van die termometer nie aan die vereistes voldoen nie, maar geen ooreenstemmende rekords is in die produksiebondelrekords gevind nie. Tydens die verifikasie van die kwaliteitsinspeksieverslag is bevind dat chromatografiese analise nie volgens die vereiste tyd uitgevoer is nie. Al hierdie oortredings van cGMP kan nie die ondersoek van die sensors vryspring nie, en hierdie middel het uiteindelik nie die Amerikaanse mark betree nie.
Die FDA het bepaal dat die versuim om aan cGMP-regulasies te voldoen, die gesondheid van Amerikaanse verbruikers sal benadeel. Indien daar 'n afwyking in akkuraatheid volgens cGMP-vereistes is, moet verdere ondersoek gereël word, insluitend die kontrole van die moontlike resultate van temperatuurafwyking van akkuraatheid, en die aantekening van die afwyking van die prosesbeskrywing. Alle inspeksies van medisyne is slegs vir bekende onsuiwerhede en bekende nadelige stowwe, en vir onbekende skadelike of onverwante komponente, kan hulle nie omvattend deur bestaande metodes opgespoor word nie.
Wanneer ons die kwaliteit van 'n geneesmiddel evalueer, gebruik ons dikwels die kwaliteitsinspeksiekriteria om te bepaal of die geneesmiddel gekwalifiseerd is of gebaseer is op die effektiwiteit en voorkoms van die produk. In cGMP is die konsep van kwaliteit egter 'n gedragsnorm wat deur die hele produksieproses loop. 'n Volledig gekwalifiseerde geneesmiddel voldoen nie noodwendig aan die vereistes van cGMP nie, aangesien daar 'n moontlikheid van afwyking in die proses is. Indien daar nie streng regulatoriese vereistes vir die hele proses is nie, kan potensiële gevare nie deur kwaliteitsverslae opgespoor word nie. Daarom is die uitvoering van cGMP nie so eenvoudig nie.
Plasingstyd: 26 Julie 2023