Wat is cGMP?
Die wêreld se vroegste geneesmiddel GMP is in 1963 in die Verenigde State gebore. Na verskeie hersienings en voortdurende verryking en verbetering deur die Amerikaanse FDA, het cGMP (Current Good Manufacturing Practices) in die Verenigde State een van die verteenwoordigers van gevorderde tegnologie in die GMP geword veld, wat 'n toenemend belangrike rol speel in die veilige en doeltreffende gebruik van dwelms wêreldwyd. China het die statutêre geneesmiddel GMP vir die eerste keer in 1988 gepromulgeer, en het hoofsaaklik drie hersienings sedert 1992, 1998 en 2010 ondergaan, wat nog verdere verbetering benodig. Gedurende die meer as 20 jaar van die bevordering van dwelm-GMP-werk in China, van die bekendstelling van die konsep van GMP tot die bevordering van GMP-sertifisering, is gefaseerde prestasies behaal. As gevolg van die laat begin van GMP in China, was daar egter baie verskynsels van meganiese toepassing van GMP, en die betekenis van GMP is nie werklik geïntegreer in die werklike produksie- en kwaliteitbestuur nie.
Ontwikkeling van cGMP
Die huidige GMP-vereistes in China is nog in die "aanvanklike stadium" en is slegs formele vereistes. Ten einde Chinese ondernemings die internasionale mark met hul produkte te betree, moet hulle hul produksiebestuur in lyn bring met internasionale standaarde om markerkenning te kry. Alhoewel die Chinese regering nog nie farmaseutiese maatskappye opdrag gegee het om cGMP te implementeer nie, beteken dit nie dat daar geen dringendheid vir China is om cGMP te implementeer nie. Inteendeel, die bestuur van die hele produksieproses volgens cGMP-standaarde is 'n noodsaaklike voorvereiste om na internasionalisering te beweeg. Gelukkig, tans in China, het farmaseutiese maatskappye met vooruitskouende ontwikkelingstrategieë die langtermynbetekenis van hierdie regulasie besef en dit in die praktyk gebring.
Geskiedenis van cGMP-ontwikkeling: Die internasionaal aanvaarde cGMP, hetsy in die Verenigde State of Europa, tans volg die cGMP-nakomingsinspeksie by produksiepersele die verenigde cGMP-spesifikasies vir grondstowwe geformuleer deur die Internasionale Konferensie oor Harmonisering (ICH), ook bekend as ICH Q7A . Hierdie spesifikasie het sy oorsprong by die Internasionale Konferensie oor Harmonisering van Grondstowwe (ICH vir API) in Genève, Switserland in September 1997. In Maart 1998, gelei deur die Amerikaanse FDA, is 'n verenigde "cGMP vir grondstowwe", ICH Q7A, opgestel. In die herfs van 1999 het die Europese Unie en die Verenigde State 'n cGMP-ooreenkoms vir wedersydse erkenning vir grondstowwe bereik. Nadat die ooreenkoms in werking getree het, het albei partye ooreengekom om mekaar se cGMP-sertifiseringsresultate in die handelsproses van grondstowwe te erken. Vir API-maatskappye is cGMP-regulasies eintlik die spesifieke inhoud van ICH Q7A.
Die verskil tussen cGMP en GMP
CGMP is 'n GMP-standaard wat deur lande soos die Verenigde State, Europa en Japan geïmplementeer word, ook bekend as die "internasionale GMP-standaard". cGMP-standaarde is nie gelykstaande aan die GMP-standaarde wat in China geïmplementeer is nie.
Die implementering van GMP-regulasies in China is 'n stel GMP-regulasies van toepassing op ontwikkelende lande wat deur die WGO geformuleer is, met 'n besondere klem op die vereistes vir produksie-hardeware soos produksietoerusting.
Die cGMP wat in lande soos die Verenigde State, Europa en Japan geïmplementeer word, fokus op die produksie van sagteware, soos die regulering van die optrede van operateurs en hoe om onverwagte gebeure in die produksieproses te hanteer.
(1) Vergelyking van sertifisering spesifikasie katalogusse. Vir die drie elemente in die geneesmiddelproduksieproses - hardewarestelsels, sagtewarestelsels en personeel - is cGMP in die Verenigde State eenvoudiger en het minder hoofstukke as GMP in China. Daar is egter beduidende verskille in die inherente vereistes vir hierdie drie elemente. China se GMP het meer vereistes vir hardeware, terwyl die Verenigde State se cGMP meer vereistes vir sagteware en personeel het. Dit is omdat die produksiekwaliteit van dwelms fundamenteel afhang van die operateur se werking, dus is die rol van personeel in GMP-bestuur in die Verenigde State belangriker as dié van fabriekstoerusting.
(2) Vergelyking van werkskwalifikasies. In China se GMP is daar gedetailleerde regulasies oor die kwalifikasies (opvoedkundige vlak) van personeel, maar daar is min beperkings op die verantwoordelikhede van personeel; In die cGMP-stelsel in die Verenigde State is die kwalifikasies (vlak van opleiding) van personeel bondig en duidelik, terwyl die verantwoordelikhede van personeel streng uiteengesit is. Hierdie verantwoordelikheidstelsel verseker grootliks die produksiegehalte van dwelms.
(3) Vergelyking van monsterversameling en inspeksie. China se GMP stipuleer slegs die nodige inspeksieprosedures, terwyl die cGMP in die Verenigde State alle inspeksiestappe en -metodes in groot besonderhede spesifiseer, wat verwarring en kontaminasie van dwelms in verskeie stadiums tot die minimum beperk, veral in die grondstofstadium, en versekering bied vir die verbetering van geneesmiddelkwaliteit vanaf die bron.
Probleme met die implementering van cGMP
Die GMP-transformasie van Chinese farmaseutiese ondernemings was relatief glad. Daar is egter steeds uitdagings in die implementering van cGMP, hoofsaaklik weerspieël in die egtheid van besonderhede en prosesse.
Byvoorbeeld, 'n farmaseutiese maatskappy in Europa wil die Amerikaanse mark betree met 'n belowende grondstofmiddel en dien 'n gesertifiseerde produk aan die Amerikaanse FDA voor. Voorheen, tydens die grondstofsinteseproses, was daar 'n akkuraatheidsafwyking in een van die twee temperatuurmeters van die reaksietenk. Alhoewel die operateur instruksies verwerk en aangevra het, het hulle dit nie in detail op die produksiejoernaalrekords aangeteken nie. Nadat die produk vervaardig is, het kwaliteit-inspekteurs slegs tydens chromatografiese ontleding vir bekende onsuiwerhede gekontroleer, en geen probleme is gevind nie. Daarom is 'n gekwalifiseerde inspeksieverslag uitgereik. Tydens die inspeksie het FDA-amptenare gevind dat die akkuraatheid van die termometer nie aan die vereistes voldoen nie, maar geen ooreenstemmende rekords is in die produksie-joernaalrekords gevind nie. Tydens die verifikasie van die kwaliteit-inspeksieverslag is gevind dat chromatografiese ontleding nie volgens die vereiste tyd uitgevoer is nie. Al hierdie oortredings van cGMP kan nie die ondersoek van die sensors ontsnap nie, en hierdie dwelm kon uiteindelik nie die Amerikaanse mark betree nie.
Die FDA het vasgestel dat die versuim om aan cGMP-regulasies te voldoen, die gesondheid van Amerikaanse verbruikers sal benadeel. Indien daar 'n afwyking in akkuraatheid volgens cGMP vereistes is, moet verdere ondersoek gereël word, insluitend die kontrolering van die moontlike resultate van temperatuurafwyking van akkuraatheid, en die aantekening van die afwyking van die prosesbeskrywing. Alle inspeksies van dwelms is slegs vir bekende onsuiwerhede en bekende nadelige stowwe, en vir onbekende skadelike of onverwante komponente kan dit nie volledig deur bestaande metodes opgespoor word nie.
Wanneer ons die kwaliteit van 'n geneesmiddel evalueer, gebruik ons dikwels die kwaliteit-inspeksiekriteria om te bepaal of die middel gekwalifiseerd is of gebaseer is op die doeltreffendheid en voorkoms van die produk. In cGMP is die konsep van kwaliteit egter 'n gedragsnorm wat deur die hele produksieproses loop. 'n Ten volle gekwalifiseerde geneesmiddel voldoen dalk nie noodwendig aan die vereistes van cGMP nie, aangesien daar 'n moontlikheid van afwyking in die proses is. As daar nie streng regulatoriese vereistes vir die hele proses is nie, kan potensiële gevare nie deur kwaliteitverslae opgespoor word nie. Dit is hoekom cGMP uitvoering nie so eenvoudig soos dit is nie.
Pos tyd: Jul-26-2023